结论：丈夫出轨和小三开房的钱，在特定条件下可以主张全部或部分要回，但具体能否实现需结合证据、资金性质及法律程序综合判断。以下从法律原理、实务操作及风险防范三个角度展开分析：
一、法律原理：出轨开房费用的性质与返还依据
根据《民法典》第1062条，夫妻在婚姻关系存续期间所得的财产（如工资、投资收益等）为夫妻共同财产，双方享有平等处理权。若丈夫未经妻子同意，擅自将共同财产用于支付与第三者的开房费用，该行为属于无权处分，且违背公序良俗，妻子可依据《民法典》第153条、第154条主张该行为无效，并要求第三者返还财产。
关键点：
- 资金来源：需证明开房费用来源于夫妻共同财产（如丈夫的工资、奖金、投资收益等），而非其个人婚前财产或专属财产（如因人身损害获得的赔偿）。
- 行为性质：丈夫与第三者的关系需被认定为“出轨”或“不正当关系”，且开房行为与该关系直接相关。
- 返还范围：原则上可主张全部返还，但若部分资金已用于合理支出（如餐饮、交通等），可能需扣除合理部分。
二、实务操作：证据收集与诉讼策略
证据收集：
- 资金流向证据：银行流水、支付记录（如微信、支付宝转账记录）、酒店消费凭证等，证明丈夫向第三者支付了开房费用。
- 出轨证据：聊天记录、照片、视频、证人证言等，证明丈夫与第三者存在不正当关系。
- 婚姻关系证据：结婚证、户口本等，证明双方为夫妻关系。
诉讼策略：
- 以妻子名义起诉：妻子可作为原告，以丈夫和第三者为被告，提起赠与合同纠纷或不当得利纠纷诉讼，要求第三者返还财产。
- 主张行为无效：在诉讼中强调丈夫的行为违背公序良俗，属于无效民事法律行为，第三者应返还所得财产。
- 分割共同财产时主张多分：若离婚，妻子可依据《民法典》第1087条，以丈夫存在重大过错为由，主张在分割共同财产时多分。
三、风险防范与注意事项
- 证据合法性：收集证据时需遵守法律程序，避免侵犯他人隐私（如非法窃听、偷拍等），否则证据可能被排除。
- 第三者抗辩：第三者可能主张资金为借款、报酬或其他合法原因，妻子需提前准备反驳证据。
- 执行难度：即使胜诉，若第三者无财产或拒不履行，执行可能面临困难，需提前调查第三者财产状况。
- 情感与法律平衡：诉讼可能加剧家庭矛盾，妻子需权衡利弊，必要时可寻求心理支持或调解。
四、特殊情形：若资金为丈夫个人财产
若开房费用来源于丈夫的婚前财产或专属财产（如因人身损害获得的赔偿），妻子无权主张返还，但可依据《民法典》第1091条，在离婚时以丈夫存在重大过错为由，主张离婚损害赔偿。
建议：若您面临此类问题，建议尽快收集证据并咨询专业律师，制定个性化诉讼策略。如有进一步疑问，可直接向我咨询，我将结合您的具体情况提供详细解答。