关于死亡证明是否必须由直系亲属签字才有效的问题，这并非一个绝对的规则，而是根据具体情况和办理流程来确定的。以下是对此问题的详细解答：

首先，我们需要明确的是，死亡证明（通常称为《居民死亡医学证明书》）的签发机构并非仅依赖直系亲属的签字来确认其有效性。实际上，死亡证明的签发是由负责救治的医疗卫生机构、辖区卫健服务中心或公安司法部门等权威机构根据相关规定和程序来完成的。

1. 在医疗卫生机构或来院途中死亡的情况：

   • 死亡证明由负责救治的医疗卫生机构签发。
   • 需要提供的材料包括死者生前有效身份证或户口簿原件和复印件、代办的家属（或委托人）身份证原件和复印件，以及由代办人（死者亲属）在死亡证明第一联死亡调查记录被调查者签字处签字。但这里的签字更多是作为代办人的身份确认，而非决定死亡证明有效性的唯一因素。

2. 在家中、养老服务机构、其他场所等正常死亡的情况：

   • 死亡证明由辖区卫健服务中心签发。
   • 同样需要提供居（村）委会证明材料、死者生前有效病历、身份证或户口簿原件和复印件、代办的家属（或委托人）身份证原件和复印件，并由代办人（死者亲属）在相关位置签字。

3. 特殊情况：

   • 对于未经救治的院外死亡，且医疗卫生机构不能确定是否属于正常死亡的情况，需经公安司法部门判定死亡性质。公安司法部门判定为正常死亡者，由负责到现场或调查的执业（助理）医师签发死亡证明；判断为非正常死亡者，则由公安司法部门按照现行规定及程序办理。

关键点：

• 死亡证明的有效性主要取决于签发机构的权威性和签发程序的合规性，而非仅仅依赖于直系亲属的签字。
• 在某些情况下，如果死者无直系或旁系亲属，可由死者所属生活机构（如养老服务机构、儿童福利机构、救助管理机构等）、工作单位等出具死者情况说明并指定人员办理死亡证明。

建议：

• 在办理死亡证明时，应首先了解当地的具体规定和流程，确保提供所有必要的材料和遵循正确的程序。
• 如果对办理流程或所需材料有疑问，可以咨询当地的医疗卫生机构、卫健服务中心或公安司法部门以获取准确的信息和指导。

综上所述，死亡证明并非必须由直系亲属签字才有效，而是根据具体情况和办理流程由相关权威机构签发。