在交通事故中发生伤亡且承担主要责任时，最稳妥的处理方式是立即采取以下措施，并分阶段推进后续事宜，具体如下：

一、事故发生后的紧急处理

1. 立即救助伤者
   无论责任如何划分，首要任务是拨打120急救电话，确保伤者得到及时救治。若伤者意识清醒，可询问其是否需要联系家属，但避免随意移动伤者（尤其是疑似脊柱损伤时）。

2. 保护现场并报警
   立即开启车辆双闪灯，在车后50-100米处放置警示标志（如三角牌），防止二次事故。同时拨打122交通事故报警电话，等待交警到场处理。切勿擅自离开现场或破坏证据，否则可能构成交通肇事逃逸，面临更严厉处罚。

3. 配合调查并如实陈述
   向交警如实说明事故经过，包括时间、地点、行驶方向、碰撞细节等。若涉及酒驾、毒驾、超速等违法行为，需主动配合检测，隐瞒或谎报可能加重责任。

二、责任认定与法律程序

1. 等待交警出具《事故责任认定书》
   交警会根据现场勘查、监控、证人证言等证据，在10个工作日内出具认定书，明确双方责任比例（如主责方承担70%责任）。若对认定结果有异议，需在3日内申请复核，逾期视为认可。

2. 联系保险公司报案
   立即向自己的保险公司（交强险+商业险）报案，说明事故情况。保险公司会指派定损员评估车辆损失，并指导后续理赔流程。注意：主责方需先通过交强险赔偿对方损失（医疗费最高1.8万元，死亡伤残最高18万元），不足部分由商业险按责任比例补充。

3. 协商赔偿或等待诉讼

   • 若伤者伤情较轻：可与对方协商赔偿金额（包括医疗费、误工费、护理费等），签订书面和解协议。
     
   • 若伤者伤情严重或死亡：对方可能通过诉讼索赔，此时需积极应诉，由法院根据责任比例、伤者年龄、收入水平等因素判决赔偿金额。主责方可能需承担刑事责任（如交通肇事罪），若符合缓刑条件（如积极赔偿、取得谅解），可争取缓刑。

三、风险防范与后续处理

1. 避免私下赔偿陷阱
   切勿在未明确责任或未通知保险公司的情况下，直接向对方支付大额现金或签署“全责承诺书”，否则可能无法通过保险理赔，需自行承担损失。

2. 保留所有证据
   保存医疗费发票、诊断证明、误工证明、护理协议等材料，这些是后续理赔或诉讼的关键证据。若对方提出不合理索赔（如精神损害抚慰金过高），可要求其通过法律途径解决。

3. 关注刑事风险
   若事故导致1人死亡或3人重伤，且主责方存在酒驾、逃逸等情节，可能构成交通肇事罪（处3年以下有期徒刑或拘役）。积极赔偿并取得受害方谅解，是争取从轻处理的关键。

四、特殊情况处理

• 若主责方无保险或保险不足：需自行承担超出保险限额的赔偿部分，可能面临财产被强制执行的风险。
  
• 若对方拒绝协商：可申请交警调解或直接向法院起诉，由法院判决赔偿金额后强制执行。
  
• 若涉及多方责任：如道路设计缺陷、车辆故障等，可追加相关责任方参与诉讼，分散赔偿压力。

总结：主责方需以“救助伤者-配合调查-依法理赔-防范风险”为主线，全程保持冷静，避免因情绪化行为加重责任。如有复杂情况（如对方索赔过高、刑事风险），可直接向我咨询具体应对方案。