借车开肇事造成重大伤亡的赔偿问题，核心在于明确赔偿责任主体及赔偿范围，具体分以下情况处理：
车辆所有人（出借人）的赔偿责任
- 一般原则：根据《民法典》第1209条，若车辆所有人对损害发生有过错（如明知借车人无驾照、酒驾、毒驾或车辆存在安全隐患仍出借），需承担相应赔偿责任。过错程度与赔偿比例挂钩，例如出借人明知借车人无证驾驶仍出借，可能承担20%-50%的赔偿责任。
- 例外情形：若车辆所有人无过错（如借车人隐瞒真实情况、车辆性能正常），则不承担赔偿责任，由借车人自行承担全部责任。
借车人（实际驾驶人）的赔偿责任
- 直接责任：借车人作为实际驾驶人，若因自身过错（如超速、违规变道、酒驾等）导致事故，需承担主要赔偿责任，赔偿范围包括医疗费、死亡赔偿金、丧葬费、被扶养人生活费等。
- 保险覆盖：若车辆投保了交强险和商业三者险，保险公司需在保险限额内先行赔付（交强险最高赔20万元死亡伤残赔偿，商业险按合同约定赔付）。超出保险限额的部分，由借车人自行承担。
赔偿范围与计算标准
- 人身损害赔偿：包括医疗费、误工费、护理费、交通费、住院伙食补助费、营养费、残疾赔偿金（或死亡赔偿金）、丧葬费、被扶养人生活费、精神损害抚慰金等。具体标准按受诉法院所在地上一年度城镇居民人均可支配收入或农村居民人均纯收入计算（部分地区已统一城乡标准）。
- 财产损失赔偿：包括车辆维修费、物品损失费等，按实际损失或评估价值赔偿。
特殊情形处理
- 借车人逃逸或无力赔偿：若借车人逃逸或无力赔偿，车辆所有人若存在过错，需在过错范围内承担补充赔偿责任；若车辆所有人无过错，受害方可申请道路交通事故社会救助基金垫付部分费用。
- 借车人死亡：若借车人在事故中死亡，其遗产需在继承范围内承担赔偿责任；若遗产不足，剩余部分由车辆所有人（若有过错）或受害方自行承担。
行动建议：若发生此类事故，建议立即报警并保护现场，同时收集借车协议、车辆保险单、借车人驾照信息等证据。赔偿协商无果时，可通过诉讼解决，由法院根据过错比例划分责任。如有进一步疑问，可直接向我咨询具体法律问题。