若自书遗嘱中指定的房产已被出售，需根据出售时间、遗嘱效力及继承人意愿等因素综合处理，具体分为以下两种情况：
1. 房产在立遗嘱人（被继承人）生前出售
- 遗嘱内容失效：自书遗嘱仅对遗嘱人死亡时遗留的财产有效。若房产在立遗嘱人去世前已出售，该房产不再属于其遗产范围，遗嘱中关于此房产的处分条款自动失效。
- 售房款处理：
- 若售房款仍由立遗嘱人保留：售房款属于立遗嘱人死亡时的个人财产，可按遗嘱其他条款（如有）或法定继承规则分配。
- 若售房款已赠与他人或消费：该部分财产不再属于遗产，无需分配。
- 法律依据：根据《民法典》第1142条，遗嘱人可撤回、变更自己所立的遗嘱。立遗嘱后实施与遗嘱内容相反的民事法律行为，视为对遗嘱相关内容的撤回。
2. 房产在立遗嘱人去世后被发现已出售（如继承人私自出售）
- 继承人责任：若继承人在被继承人去世后未经其他继承人同意，私自出售遗嘱指定的房产，可能构成以下行为：
- 侵犯其他继承人权益：其他继承人可要求分割售房款或追究侵权责任。
- 无效交易风险：若出售行为未取得全体继承人同意，买受人可能无法取得房产所有权（需结合具体交易情况判断）。
- 处理方式：
- 协商分割：继承人可协商分配售房款。
- 诉讼解决：若协商不成，可通过法院诉讼确认售房款分配比例或撤销非法交易。
- 法律依据：根据《民法典》第1151条，存有遗产的人应妥善保管遗产，任何组织或个人不得侵吞或争抢。
补充建议
- 核查遗嘱效力：确认自书遗嘱是否符合法定形式（如亲笔书写、签名、注明年月日），避免因形式瑕疵导致遗嘱无效。
- 保留证据：若涉及继承人私自出售房产，需保留交易合同、付款凭证等证据。
- 及时处理：遗产分割宜在立遗嘱人去世后尽快进行，避免财产状态变化引发纠纷。
如有具体案件细节或进一步疑问，可直接向我提问，我将结合实际情况提供详细分析。