大客车在高速路上发生乘客死亡事故，赔偿问题需根据具体情况来确定。以下是从不同角度对赔偿问题的详细分析：
一、责任认定
承运人责任：
- 若大客车存在故障（如刹车失灵、轮胎爆裂等）或司机违规操作（如超速、疲劳驾驶等），导致乘客死亡，承运人（即大客车所属公司或司机）应承担主要责任。
- 承运人需证明已尽到安全保障义务，如车辆定期维护、司机规范驾驶、车内环境适宜等。若未能证明，则可能被认定为存在过错。
乘客自身责任：
- 若乘客本身患有严重疾病且未告知承运人，在行程中突发疾病导致死亡，承运人可能只需承担部分责任或无需承担责任，具体取决于乘客疾病与死亡的因果关系以及承运人的过错程度。
第三方责任：
- 若存在第三方侵权行为（如其他车辆撞击大客车导致乘客死亡），侵权方应承担主要责任。
二、赔偿项目
丧葬费：
- 按照受诉法院所在地上一年度职工月平均工资标准，以六个月总额计算。
死亡赔偿金：
- 根据受害人的年龄、收入状况等因素确定。通常按照受诉法院所在地上一年度城镇居民人均可支配收入或农村居民人均纯收入标准，按二十年计算。但六十周岁以上的，年龄每增加一岁减少一年；七十五周岁以上的，按五年计算。
被扶养人生活费：
- 若乘客有被扶养人（如未成年子女、无劳动能力的父母等），还需支付被扶养人生活费。根据扶养人丧失劳动能力程度，按照受诉法院所在地上一年度城镇居民人均消费性支出和农村居民人均年生活消费支出标准计算。
精神损害抚慰金：
- 由法院根据实际情况酌定，通常考虑受害人的死亡对家属造成的精神痛苦程度。
三、赔偿流程
及时报警并通知保险机构：
- 发生事故后，应立即报警并通知相关保险机构，以便及时调查取证和启动理赔程序。
保留证据：
- 保留好相关证据，如车票、医疗记录、事故现场照片、视频等，以便在协商或诉讼过程中证明自己的主张。
协商或诉讼：
- 可以通过协商或法律途径来确定赔偿金额和责任划分。若协商不成，可以向法院提起诉讼，由法院根据实际情况和法律规定作出判决。
四、特殊情况处理
随车医生救助义务：
- 若车上有随车医生，且能证明其已尽到救助义务，可减轻运输公司的赔偿责任。
保险公司赔付：
- 保险公司会根据保险条款进行赔付。若乘客购买了意外伤害保险，可获得相应保险金。但需注意保险条款中的免责条款和赔付限额。
在实际操作中，建议家属在发生事故后尽快咨询专业律师，以便更好地维护自己的合法权益。如果你有任何关于交通运输事故赔偿的法律问题，都可以直接向我咨询。