实质加重保证人责任的，不可以事先在保证合同中进行约定。

在法律上，保证人的责任是依据法律规定和保证合同的约定来确定的。如果事先在保证合同中约定实质加重保证人责任的内容，可能会违反法律的公平、公正原则，以及保证合同的本质属性。

具体来说，保证合同是保证人与债权人之间就保证事项达成的协议，其目的在于确保债权的实现。如果保证合同中约定了实质加重保证人责任的内容，那么这种约定可能会使得保证人在承担保证责任时面临过大的风险，甚至可能导致保证人的合法权益受到损害。

此外，从法律的角度来看，保证人的责任应当是有限的，并且应当受到法律的严格保护。如果允许在保证合同中随意约定实质加重保证人责任的内容，那么这将会破坏法律的公平、公正原则，也会损害保证制度的稳定性和可靠性。

因此，在签订保证合同时，应当遵循法律的规定和公平、公正的原则，合理确定保证人的责任范围，以确保保证合同的合法性和有效性。如果在实际操作中遇到相关问题，建议咨询专业律师进行详细的法律咨询和风险评估。