无证驾驶发生重大事故，将面临行政处罚与刑事处罚的双重法律后果，具体处罚需结合事故责任、损害后果等情节综合判定。以下从行政责任、刑事责任、民事赔偿三个维度展开分析：

一、行政责任：吊销驾照+高额罚款+拘留

根据《道路交通安全法》第99条，无证驾驶（包括未取得驾照、驾照被吊销/暂扣期间驾驶）的，由公安机关交通管理部门处200元-2000元罚款，并可并处15日以下拘留。若发生重大事故，行政处罚会与刑事处罚并行，不会因承担刑事责任而免除行政处罚。

二、刑事责任：交通肇事罪或以危险方法危害公共安全罪

1. 交通肇事罪（常见情形）
   根据《刑法》第133条，违反交通运输管理法规发生重大事故，致人重伤、死亡或使公私财产遭受重大损失的，处3年以下有期徒刑或拘役；若肇事后逃逸或有其他特别恶劣情节（如酒驾、无证驾驶等），处3-7年有期徒刑；因逃逸致人死亡的，处7年以上有期徒刑。
   关键点：无证驾驶本身不直接构成犯罪，但会作为“违反交通运输管理法规”的加重情节，在量刑时从重处罚。例如，若事故责任为主责或全责，且造成1人死亡或3人重伤，即达到交通肇事罪立案标准。

2. 以危险方法危害公共安全罪（极端情形）
   若行为人明知无证驾驶可能危害公共安全，仍故意为之（如酒驾、飙车等），且造成严重后果的，可能构成此罪，最高可处死刑。但实践中适用严格，需结合主观恶性、行为危险性等综合判断。

三、民事赔偿：全额承担事故损失

根据《民法典》第1209条，机动车所有人、管理人与使用人不是同一人时，发生交通事故造成损害，属于该机动车一方责任的，由机动车使用人承担赔偿责任。无证驾驶者需自行承担对受害人的医疗费、误工费、残疾赔偿金、死亡赔偿金等全部损失。若机动车有保险，保险公司通常在交强险范围内垫付抢救费用后有权追偿，商业险则因无证驾驶属于免责条款而拒赔。

实务建议

1. 立即报警并保护现场：无证驾驶者切勿逃逸，否则将面临更严厉的刑事处罚。
   
2. 积极赔偿争取谅解：通过赔偿减轻受害方损失，可在刑事量刑时作为从轻情节。
   
3. 咨询专业律师：刑事辩护、责任划分、赔偿谈判等均需法律专业支持，建议尽早委托律师介入。

若有进一步疑问（如具体量刑标准、赔偿项目计算等），可直接向我咨询，我会结合您的案件细节提供针对性解答。