结论：高速上疲劳驾驶发生事故，保险公司是否赔付需分情况讨论，主要取决于保险条款约定及事故具体情形，但通常存在拒赔风险。

1. 商业险层面：保险公司大概率拒赔
   根据《机动车商业保险示范条款（2020版）》第二十二条，驾驶人存在“疲劳驾驶”（连续驾驶超过4小时未停车休息或休息时间不足20分钟）情形，导致事故发生的，保险公司可依据合同约定免除赔偿责任。

   • 法律依据：保险合同属于民事合同，双方需遵循意思自治原则。若条款明确将疲劳驾驶列为免责事由，且保险公司已履行提示说明义务（如加粗字体、投保人签字确认），则条款有效。
     
   • 实务要点：保险公司需举证证明驾驶人存在疲劳驾驶行为（如通过行车记录仪、高速卡口记录、证人证言等）。若无法证明，则可能承担赔付责任。

2. 交强险层面：保险公司仍需赔付，但可追偿
   根据《机动车交通事故责任强制保险条例》第二十二条，若驾驶人存在“未取得驾驶资格、醉酒、吸毒、故意制造事故”等情形，保险公司仅在医疗费用赔偿限额内垫付抢救费用，并有权向致害人追偿。

   • 疲劳驾驶的定性：目前法律未将疲劳驾驶明确列入交强险免赔范围，但实务中部分法院可能参照“重大过失”原则，判决保险公司赔付后向驾驶人追偿。
     
   • 例外情形：若事故造成第三方人身伤亡，交强险仍需在限额内赔付（死亡伤残18万元、医疗费用1.8万元、财产损失0.2万元），但保险公司赔付后可向驾驶人追偿。

3. 实务建议

   • 驾驶人：严格遵守《道路交通安全法》第二十二条，避免连续驾驶超时，保留休息记录（如服务区消费凭证、停车照片）以自证无过错。
     
   • 保险公司：需完善免责条款的提示说明义务，例如在投保单、保险单中单独列明疲劳驾驶免责条款，并要求投保人签字确认。
     
   • 争议解决：若对理赔结果有异议，可通过诉讼或仲裁解决，法院将综合审查保险条款效力、事故因果关系及双方过错程度。

总结：疲劳驾驶属于高风险行为，不仅可能面临行政处罚（如扣分、罚款），在保险理赔中也可能遭遇拒赔。建议驾驶人严格遵守交通法规，保险公司完善合同条款及提示义务，以减少纠纷。如有具体案件细节，可进一步向我咨询。