当机动车与行人发生交通事故，且行人被认定为主要责任时，赔偿问题的处理需要综合考虑多个方面。以下是对此问题的详细解答：
一、责任认定与赔偿原则
责任认定：
- 交通事故发生后，应立即报警，由交警部门到现场进行勘查，并根据双方当事人的行为对事故发生的作用以及过错的严重程度，确定当事人的责任。在行人主要责任的情况下，行人将承担事故的主要过错，但机动车一方仍可能因行人的弱势地位而承担一定比例的赔偿责任。
赔偿原则：
- 根据《道路交通安全法》及相关法律法规，机动车与行人之间发生交通事故，赔偿问题遵循过错责任原则。即行人因其过错承担主要责任时，机动车一方的赔偿责任会相应减轻，但并非完全免除。
二、赔偿范围与标准
赔偿范围：
- 机动车撞上行人造成的损害，赔偿范围主要包括医疗费、误工费、护理费、交通费、住院伙食补助费、营养费、残疾赔偿金（如构成伤残）、精神损害抚慰金以及其他合理费用（如康复费、后续治疗费等）。
赔偿标准：
- 赔偿标准因地区而异，一般参照当地上一年度城镇居民人均可支配收入或农村居民人均纯收入标准计算。具体标准如医疗费根据实际发生的医疗费用计算，误工费根据受害人的误工时间和收入状况确定，残疾赔偿金则根据受害人丧失劳动能力程度或者伤残等级来计算。
三、具体赔偿比例与程序
赔偿比例：
- 在行人主要责任的情况下，虽然行人承担主要过错，但考虑到行人的弱势地位，机动车一方仍可能承担40%-60%的赔偿责任。具体比例需根据事故具体情况、双方过错程度以及当地司法实践来确定。
赔偿程序：
- 协商赔偿：在交警部门的主持下，双方当事人可以就赔偿问题进行协商，达成赔偿协议。
- 调解赔偿：如果协商不成，可以申请交警部门进行调解，由交警部门根据事故情况和相关法律法规提出调解方案。
- 诉讼赔偿：如果调解也不成功，受害人可以向人民法院提起诉讼，要求机动车一方承担赔偿责任。法院将根据事故证据、双方陈述以及相关法律法规作出判决。
四、注意事项与建议
保留证据：
- 受害人应妥善保管好相关证据，如医疗记录、费用清单、收入证明等，以便在赔偿时提供有力支持。
及时报案与通知保险公司：
- 发生交通事故后应及时报警并通知保险公司，以便尽快处理赔偿事宜。保险公司将在保险范围内先行赔付，减轻受害人的经济负担。
寻求专业法律帮助：
- 处理此类事故时，建议寻求专业法律帮助。律师可以提供专业的法律分析和指导，帮助当事人更好地理解和应对复杂的法律责任问题，确保自身权益得到充分保护。
综上所述，当机动车与行人发生交通事故且行人主要责任时，赔偿问题的处理需要综合考虑责任认定、赔偿范围与标准、赔偿比例与程序以及注意事项与建议等多个方面。希望以上解答能对您有所帮助。