对于开五十座的旅游大巴疲劳驾驶的处罚，主要依据《中华人民共和国道路交通安全法》及相关实施条例，具体处罚如下：

1. 行政处罚：

   • 根据《道路交通安全法》第九十条，机动车驾驶人违反道路交通安全法律、法规关于道路通行规定的，处警告或者二十元以上二百元以下罚款。但针对疲劳驾驶，特别是驾驶大型客车（如五十座的旅游大巴）的，处罚通常更为严厉。
   • 具体到疲劳驾驶，若驾驶中型以上载客汽车超过4小时未停车休息或者停车休息时间少于20分钟的，根据《道路交通安全法实施条例》第六十二条第七项及《道路交通安全违法行为记分管理办法》第九条第七项，将被处以罚款200元，并记9分。

2. 潜在刑事责任：

   • 如果疲劳驾驶导致严重交通事故，如造成人员伤亡或重大财产损失，驾驶人可能构成交通肇事罪。根据《中华人民共和国刑法》第一百三十三条，违反交通运输管理法规，因而发生重大事故，致人重伤、死亡或者使公私财产遭受重大损失的，处三年以下有期徒刑或者拘役；交通运输肇事后逃逸或者有其他特别恶劣情节的，处三年以上七年以下有期徒刑；因逃逸致人死亡的，处七年以上有期徒刑。

3. 其他后果：

   • 除了法律处罚外，疲劳驾驶还可能导致驾驶人被暂停或吊销驾驶证，影响其职业前景。
   • 对于旅游公司或大巴车主而言，疲劳驾驶还可能引发民事赔偿责任，如赔偿受害者医疗费用、财产损失等。

建议：

• 驾驶人应严格遵守交通法规，合理安排休息时间，避免疲劳驾驶。
• 旅游公司或大巴车主应加强对驾驶人的管理和培训，确保驾驶人具备足够的休息和良好的身体状态。
• 如遇疲劳驾驶相关法律问题或纠纷，可直接向我咨询，我将提供专业的法律意见和帮助。