在主路直行时，从小路出来的车辆撞上，责任划分需根据具体情况综合判断，以下是一些常见情况的分析：
小路车辆未让行主路车辆：
- 如果从小路出来的车辆没有按照交通规则让行主路上正常行驶的车辆，那么这辆小路出来的车辆通常需要承担主要或全部责任。这是因为根据《中华人民共和国道路交通安全法实施条例》第五十二条的规定，机动车通过没有交通信号灯控制也没有交通警察指挥的交叉路口时，转弯的机动车应让直行的车辆先行。在此情况下，小路出来的车辆可视为转弯车辆，应让行主路直行车辆。
一方违反交通信号指示：
- 如果从小路出来的车辆违反了交通信号灯（如闯红灯）或者未按照交通标志、标线的指示行驶，从而干扰了主路直行车辆的正常行驶，那么违反信号的一方通常需要承担全部责任。这是依据《中华人民共和国道路交通安全法》第三十八条的规定，车辆应按照交通信号通行。
双方都有过错：
- 如果主路直行车辆存在超速、未保持安全车距等违法行为，而从小路出来的车辆也有违规变道、未让行等过错行为，那么双方会根据各自过错的严重程度分担责任。这是根据《道路交通事故处理程序规定》第六十条的规定，根据当事人的行为对事故发生的作用以及过错的严重程度来确定责任。
特殊情况下的责任判定：
- 在无交通信号灯或警察指挥的交叉路口，如果主路直行车辆被侧面冲出的从小路出来的转弯车辆撞击，且转弯车辆未遵守让行规则，那么转弯车辆很可能需承担主要责任。
在处理此类交通事故时，建议采取以下步骤：
- 立即报警：发生交通事故后，应立即报警并保护现场，等待交通管理部门的到来进行现场勘查和责任认定。
- 收集证据：如果可能的话，收集现场照片、视频等证据，以及目击者的联系方式，这些都有助于后续的责任认定和纠纷解决。
- 协商或诉讼：如果双方对责任认定存在争议，可以首先尝试协商解决；协商不成时，可以向人民法院提起诉讼，由法院进行判决。
此外，还需要注意以下几点：
- 在实际操作中，责任的判定还需考虑道路状况、天气情况、车辆性能等其他因素。
- 无论责任如何划分，都应保持冷静和理性，避免情绪化的行为导致事态升级。
- 如果对责任认定或后续处理有疑问或不满，可以及时咨询专业律师（比如我，许亮律师，专注于经济纠纷、民间借贷、合同纠纷、离婚、交通事故、房产纠纷领域）以获取更专业的建议和帮助。
希望以上分析能对你有所帮助。如果有任何其他问题或需要进一步的法律咨询，请随时向我提问。