核心结论：在无证驾驶机动车致第三人重伤，第三人起诉要求赔偿且保险公司拒赔的情况下，可从保险公司拒赔理由不成立、自身责任减轻或免除等角度进行抗辩。以下为具体抗辩方向：

针对保险公司拒赔理由不成立的抗辩

1. 保险合同条款效力抗辩
   • 保险公司通常以无证驾驶属于保险合同约定的免责事由为由拒赔。但需审查保险合同中该免责条款是否有效。根据法律规定，保险合同中的免责条款，保险人在订立合同时应当在投保单、保险单或者其他保险凭证上作出足以引起投保人注意的提示，并对该条款的内容以书面或者口头形式向投保人作出明确说明；未作提示或者明确说明的，该条款不产生效力。
   • 若保险公司无法证明其已就无证驾驶免责条款向投保人进行了明确说明，那么该免责条款对投保人不产生法律效力，保险公司不能以此为由拒赔。例如，保险公司仅在保险合同中以普通字体印刷免责条款，未进行特别提示，也未单独向投保人解释该条款含义，此时可主张该免责条款无效。
2. 保险责任范围抗辩
   • 交强险具有一定的特殊性，其设立目的是保障交通事故受害人依法得到赔偿。根据《机动车交通事故责任强制保险条例》，在被保险机动车发生道路交通事故造成本车人员、被保险人以外的受害人人身伤亡、财产损失的，由保险公司依法在机动车交通事故责任强制保险责任限额范围内予以赔偿。即使驾驶人无证驾驶，交强险仍应在责任限额范围内对第三人的人身伤亡进行赔偿，但财产损失部分保险公司可能不承担赔偿责任。
   • 若第三人仅主张人身伤亡赔偿，保险公司以无证驾驶为由拒赔交强险中的人身伤亡赔偿部分是不合理的，可据此进行抗辩。而对于商业三者险，若合同明确约定无证驾驶免责，且该条款有效，则保险公司可拒赔商业三者险范围内的赔偿。

针对自身责任减轻或免除的抗辩

1. 第三人过错抗辩
   • 若能证明第三人在本次事故中存在过错，如第三人突然横穿马路、违反交通信号灯等，根据过错相抵原则，可以减轻自身的赔偿责任。例如，通过现场监控视频、证人证言等证据，证明第三人在过马路时未注意观察来往车辆，强行闯红灯，导致与无证驾驶的机动车发生碰撞，那么第三人自身应承担一定比例的责任，从而减轻自身的赔偿金额。
2. 因果关系抗辩
   • 主张无证驾驶行为与第三人重伤结果之间的因果关系不紧密或存在介入因素。例如，事故发生后，第三人未及时就医，导致伤情加重，或者第三人本身患有严重疾病，本次事故只是诱发因素而非直接导致重伤的主要原因。通过医学鉴定报告等证据，证明第三人的重伤结果并非完全由无证驾驶行为所致，从而减轻自身的赔偿责任。

其他抗辩要点

1. 诉讼时效抗辩
   • 检查第三人起诉是否超过诉讼时效。根据法律规定，向人民法院请求保护民事权利的诉讼时效期间为三年，自权利人知道或者应当知道权利受到损害以及义务人之日起计算。若第三人起诉时已超过诉讼时效，且无诉讼时效中断、中止等法定事由，可提出诉讼时效抗辩，请求法院驳回第三人的诉讼请求。
2. 证据合法性抗辩
   • 对第三人提供的证据进行审查，若发现证据存在合法性、真实性或关联性问题，可提出证据抗辩。例如，第三人提供的医疗费用发票存在涂改、伪造等情况，或者鉴定意见的鉴定机构、鉴定人员不具备相应资质，鉴定程序不合法等，均可作为抗辩理由，削弱第三人主张的赔偿金额的证明力。

在抗辩过程中，需要收集和整理相关证据，如保险合同、事故现场照片、证人证言、医疗记录、鉴定报告等，以支持自己的抗辩主张。同时，建议及时委托专业律师协助处理，以提高抗辩的成功率。如有进一步法律问题，可直接向我咨询。