对于主干道路逆行和次干道直行相撞的情况，首先我们要明确的是，这种事故的责任判定主要依据《中华人民共和国道路交通安全法》及其实施条例的相关规定，并结合事故现场的具体情况进行综合判断。

一、总体处理原则

1. 报警与调查：事故发生后，双方应立即停车并报警。公安机关交通管理部门会迅速到达现场进行勘验、检查、调查，并根据检验、鉴定结论制作交通事故认定书，明确事故的基本事实、成因和当事人的责任。

2. 责任认定：责任认定结果通常会在勘查现场之日起10日内制作完成，并送达当事人。

二、具体责任分析

1. 逆行责任：在主干道上逆行的行为是严重违反交通规则的，因为它不仅危及自身安全，还极大地威胁了其他道路使用者的安全。因此，在主干道上逆行的车辆通常要承担事故的主要责任甚至全部责任。

2. 次干道直行责任：次干道直行的车辆，如果其行驶行为符合交通规则，没有超速、酒驾、闯红灯等违法行为，并且按照交通标志、标线指示行驶，那么它通常不承担责任或只承担次要责任。

3. 双方行为考量：当然，在责任判定时，还会综合考虑双方的具体行为。如果次干道直行的车辆也存在某种程度的过错，如超速、未注意观察等，那么它也可能需要承担一定的责任。

三、特殊情况处理

1. 有交通标志、标线控制的路口：如果事故发生在有交通标志、标线控制的路口，那么双方应按照标志、标线的指示行驶。逆行车辆违反标志、标线指示的，将承担相应责任。

2. 无交通标志、标线控制的路口：在没有交通标志、标线控制的路口，双方应更加谨慎行驶，并遵循一般的交通规则，如让右方道路的来车先行等。

四、建议与总结

1. 提高交通安全意识：无论是主干道还是次干道的驾驶员，都应严格遵守交通规则，提高交通安全意识，以减少交通事故的发生。

2. 配合交警调查：在发生交通事故后，双方应积极配合交警的调查工作，提供必要的证据和信息，以便准确划分责任。

综上所述，对于主干道路逆行和次干道直行相撞的情况，责任判定主要依据双方的行驶行为和交通规则进行综合判断。逆行车辆通常要承担主要责任甚至全部责任，而次干道直行的车辆如果行驶行为合规，则通常不承担责任或只承担次要责任。