在高速公路上驾驶时，若副驾驶乘客伤亡，驾驶员是否承担主要责任需根据具体情况分析，不能一概而论。以下是从不同角度对这一问题的详细分析：
一、驾驶员的潜在责任来源
违反交通法规：
- 如果驾驶员在驾驶过程中存在超速、违规变道、酒驾、疲劳驾驶等违反交通法规的行为，且这些行为直接或间接导致了副驾驶乘客的伤亡，那么驾驶员很可能需要承担主要责任。
- 法律依据：根据《中华人民共和国道路交通安全法》及相关实施条例，驾驶员有义务遵守交通法规，确保行车安全。违反这些规定并造成事故的，将依法承担相应的法律责任。
未尽安全保障义务：
- 驾驶员作为车辆的控制者，对车内乘客的安全负有一定的保障义务。如果驾驶员未采取必要的安全措施（如未系安全带提醒、未确保车辆安全性能等），且这些疏忽与副驾驶乘客的伤亡有关，驾驶员也可能需要承担一定的责任。
- 案例参考：在实际案例中，如果驾驶员未提醒副驾驶乘客系安全带，且该乘客因未系安全带在事故中受伤或死亡，驾驶员可能会因未尽安全保障义务而被认定承担部分责任。
二、责任划分的考虑因素
事故原因：
- 事故的具体原因对责任划分至关重要。如果事故是由驾驶员的违规行为直接导致的，那么驾驶员很可能需要承担主要责任。
- 如果事故是由其他车辆或外部因素（如道路设计缺陷、天气条件等）导致的，那么驾驶员的责任可能会相应减轻。
乘客行为：
- 副驾驶乘客的行为也可能影响责任划分。如果乘客在事故发生时存在故意或重大过失行为（如干扰驾驶员驾驶、未系安全带等），那么乘客自身可能需要承担一定的责任。
- 特别提示：即使乘客存在过错，驾驶员也不能完全免除责任，特别是当驾驶员未尽到安全保障义务时。
证据收集：
- 在责任划分过程中，证据的收集至关重要。包括事故现场照片、视频监控、证人证言、车辆行驶记录仪数据等，这些证据将有助于还原事故真相，明确责任归属。
三、法律建议
及时报警并保护现场：
- 在发生事故后，驾驶员应立即报警并保护现场，以便交警部门进行事故调查和责任划分。
配合调查并如实陈述：
- 驾驶员应积极配合交警部门的调查工作，如实陈述事故经过和自身行为，以便准确划分责任。
咨询专业律师：
- 如果对责任划分有异议或需要进一步的法律帮助，建议咨询专业律师（当然，你可以直接向我咨询，我专注于经济纠纷和交通事故领域）。律师将根据具体情况提供法律意见和诉讼策略。
总结来说，在高速公路上驾驶时，若副驾驶乘客伤亡，驾驶员是否承担主要责任需根据具体情况分析。驾驶员应严格遵守交通法规，尽到安全保障义务，并在事故发生后及时报警、配合调查。如有需要，可咨询专业律师以获取更具体的法律帮助。