针对你提出的问题，关于驾驶机动车负主要责任造成50万以上的损失如何处罚，这主要涉及到交通肇事罪的法律规定。以下是我的详细解答：
可能构成的罪名与处罚：
- 根据《中华人民共和国刑法》的相关规定，如果驾驶机动车发生交通事故，且负事故主要责任，造成公共财产或者他人财产直接损失，数额在三十万元以上的，可能构成交通肇事罪。在你的情况中，损失金额超过50万，因此，如果其他条件也符合，如违反交通运输管理法规等，则很可能构成此罪。
- 对于交通肇事罪的处罚，根据情节的严重程度，可能面临三年以下有期徒刑或者拘役，三年以上七年以下有期徒刑，或者七年以上有期徒刑的刑罚。同时，还可能被判处罚金、剥夺政治权利等附加刑。
其他可能影响处罚的因素：
- 除了损失金额外，法院在判决时还会考虑其他多种因素，如驾驶者的主观恶性、是否逃逸、是否积极赔偿受害者损失、是否有自首或立功情节等。这些因素都可能对最终的判决结果产生影响。
建议与提醒：
- 如果你或你身边的人遇到了类似的情况，建议尽快咨询专业律师，以便更准确地了解可能面临的法律后果，并寻求有效的法律帮助。
- 同时，也提醒广大驾驶者，在驾驶过程中一定要严格遵守交通法规，确保行车安全，避免类似事故的发生。
总之，驾驶机动车负主要责任造成50万以上的损失，可能面临严重的法律后果。因此，我们应该时刻牢记交通法规，安全驾驶，共同维护道路交通秩序和安全。