药品上市许可持有人的法定代表人及主要负责人对药品质量负有全面且重要的责任。具体来说，他们应当履行以下关键职责，以确保药品质量的安全可靠：

1. 构建并维护质量管理体系：

   • 指定质量负责人：必须明确专门的质量负责人，该负责人独立负责药品在研发、生产、销售等各个环节的质量控制，确保质量标准的严格执行。
   • 设立质量受权人：需设置专门的质量受权人，对药品的上市放行进行严格把关，确保仅当药品完全符合质量标准时，才可允许其流入市场。
   • 监督体系运行：持续监督药品生产、销售等环节中的质量管理体系，确保其得到有效执行，对发现的质量问题及时纠正，保障质量管理体系的持续有效性。

2. 管理变更与风险：

   • 严格变更管理：对于可能影响药品质量的变更，必须遵循相关技术要求进行管理和控制，保证变更后的药品依然保持高质量和可靠性。
   • 风险评估与处置：建立健全风险评估机制，对委托经营企业进行质量评估，并与使用单位保持信息畅通，确保药品流通和使用过程中的质量安全。若发生药品质量相关的重大安全事件，应迅速报告并启动风险管理计划，确保风险得到及时有效控制。

3. 配合监管与责任担当：

   • 积极配合检查：主动接受并配合药品监督管理部门的延伸检查，提供所需的所有资料和信息，助力检查工作的顺利进行。
   • 建立质量保证体系：作为药品上市许可持有人，应构建完善的药品质量保证体系，对药品的研发、生产、销售、配送及使用全过程负责，确保药品的安全性、有效性及可追溯性，为公众用药安全提供坚实保障。

综上所述，药品上市许可持有人的法定代表人及主要负责人需通过一系列具体措施，全面履行其对药品质量的全面责任，确保药品质量的安全可靠，为人民群众的健康福祉贡献力量。如有任何关于药品上市许可持有人职责的进一步疑问或需要法律支持，请随时向我咨询，我将竭诚为您提供专业的法律解答和建议。